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求生之路1游戏中的灾难是由变种的狂犬病毒所引起，而游戏中的玩家扮演的是这种病毒免疫的幸存者。玩家要和其它角色共四人一起合作，一路逃离被病毒感染的区域，一路对抗沿路上的感染者，想办法逃到下一个安全屋，或抵抗感染者直到救援的来临。
求生之路2的故事发生在前作的故事一个星期后的美国东南方，包括美国佐治亚州的沙瓦那和新奥尔良法国区，游戏共有五个章节和一个DLC
一代中的BILL，就是那个来头，受伤担心拖累队友，于是牺牲了自己（必须牺牲一个人，回去启动发电机）..
这时一代就还剩3个人物了，他们遇见了二代中的四个人！
这就把求生之路1和2联系在了一起